Этот комментарий о лечении меланомы я получил сегодня днем. Он очень большой и информативный. Получилась целая статья! Ничего не менял. Т.к. статья к «Лечению в Израиле» относится только косвенно, поместил в категорию «Мыслишки», т.к. другой просто нет, потому как такие посты от неизвестных мне людей в блоге размещать не планировал изначально, но тут много полезностей. Автору респект.

Как себя вести, если у вас обнаружили меланому!!!
ЛИЧНЫЙ ОПЫТ!!!

Всем доброго времени суток, у моей мамы с 2010 года поставлен диагноз меланома, было все, и операции и химия и т.д. СРАЗУ ХОЧУ ПРЕДУПРЕДИТЬ, ЕЩЕ НЕ ИЗОБРЕЛИ ЛЕКАРСТВА, ЕСТЬ ПРЕПАРАТЫ, КОТОРЫЕ ПРОДЛЕВАЮТ ЖИЗНЬ!!!
Бороздя просторы нашего великого интернета, с 2011 года я начала искать возможности лечения, нашла очень много людей с такой же болезнью, у нас свое сообщество в скайпе, мы реально за это время стали друг другу, как родные, мы ищем выходы из сложившейся у каждого из нас, сложной ситуации, помогаем друг другу!!!

Для чего я вообще создала это обращение, хочется поделиться знаниями, которые накопила за эти 3 года, вспоминая себя 2 года назад, я не зала, что искать и куда бежать, сейчас мои действия четко организованны, и это многого стоит! И так я начну по порядку, вам поставили диагноз меланома, тут бывает несколько вариантов:
1. Если вам поставили предварительно 1 стадию (Первую стадию принято называть нулевой, так как сам рак локализуется только на коже и не затрагивает более глубокие слои кожи), то в первую очередь вам должны сделать операцию по удалению очага, и отправить вырезанное на гистологию, с помощью которой определят стадию точно, далее вам будут предлагать делать иммунотерапию, либо химиотерапию, либо отправят домой со словами «вы здоровы», но это не совсем так, как показывает опыт, даже при удалении очага, рак снова может себя проявить, на данный момент в России все лечение проходит по протоколу, а это значит, что онколог открывает книжку 1985 года, и читает как вас лечить дальше (и это ужасно), а в протоколе лечение либо Альфаферон (так называемая иммунка) и злощастный Дакарбазин (химия), реже используется Темодал (химия) (т.к. он дорогой) (26.03.2016 — сейчас еще добавился совершенно бесполезный Рефнот. прим. Дядя Вадик), советовать, я не берусь, я просто делюсь знаниями, но как показывает опыт, и то, как лечат меланому в развитых странах, все лечение, которое назначают в России только убивает, там не используют для лечения меланомы химиотерапию, а используют иммунотерапию, т.к. химия убивает здоровые клетки и практически бесполезна для лечения, она убивает иммунитет, и организму просто нет сил самостоятельно бороться!!!

Если бы у мамы обнаружили меланому на данной стадии, и мы бы сразу поехали в Израиль либо Германию, это я уже сейчас понимаю из нашего опыта, то все могло бы сложиться иначе, я не в коем случае не пропагандирую, это выбор каждого, но в этих странах реально могут помочь на ранних стадиях. Как говорится: «Предупрежден, значит вооружен!» Сейчас бы я не разрешила делать маме химиотерапию! (вообще весь блог посвящен тому, что именно на ранних стадиях болезни надо ехать за границу. Дядя Вадик.)

2. На первой стадии опухоль уже проникает глубже в нижние слои кожи. Опухолевое образование на этой стадии полностью сформировано и в толщину составляет два миллиметра. Рак первой стадии характеризируется локализованным размещением и не пускает метастазы в лимфоузлы – это по учебниками, но я все же придерживаюсь мнения, что опухоль может проникнуть в лимфоузлы и на этой стадии, просто КТ, УЗИ и т.д. и т.п. этого могут не видеть. Здесь вам опять же сделаю операцию, и далее то, что я описала про так называемое лечение, выше. (Вот пример метастазирования в лимфоузлы при толщине опухоли 0,65 мм. прим Дядя Вадик)

3. Вторая стадия меланомы характеризуется увеличением опухоли до четырех миллиметров. На данной стадии лимфоузлы не поражены метастазами, и опять же — это по учебниками, но я все же придерживаюсь мнения, что опухоль может проникнуть в лимфоузлы и на этой стадии, просто КТ, УЗИ и т.д. и т.п. этого могут не видеть. И тут опять же то, что описывалось о лечение в первых двух пунктах.

4. На третьей стадии происходит поражение лимфатической системы, однако другие органы пока еще не затрагиваются метастазами (опять же не факт). Эта стадия развития опухоли характеризируется изъязвлением, причем по краям язвы приобретают более бугристую структуру. При этой стадии, все то же самое!!! Странно, да?

5. И наконец, четвертая стадия развития опухоли кожи дает метастазы по всему организму. Самый первый орган, который повреждается метастазами, это легкие. Затем поражается печень. Вот мою маму наша долбанная медицина своим протокольным лечение, довела со 2 до 4 стадии!

Сейчас, для правдивости приведу пример ее выписного эпикриза (маме 48 лет):

Клинический диагноз: Меланома правой молочной железы ст IA (h –T2aN0M0), состояние после оперативного лечения в 2010г., MTS в подмышечные лимфоузлы справа, состояние после оперативного лечения, 6 курсов химио-имуннотерапии, прогрессирование процесса в 2012 г. – MTS в легкие, состояние после 3-х курсов химиотерапии, negativus, 3-х курсов химиотерапии кл. гр. II.

Гистологическое заключение — эпитолоклеточная меланома 3 уровень инвазии, толщина 2мм, в м/железе фиброзно-кистозная мастопатия.

Гистологическое заключение: в 1 л/узле д-2см (из 19) матастаз эпитолоклеточной меланомы, в остальных – гистиоцитоз синусов, липоматоз.
Проведено обследование:
— КТ органов грудной полости, средостенных лимфоузлов, печени от 23.08.12. Заключение: В сравнении с предыдущим МСКТ количество и размеры образований в легких увеличились. Размеры от 3,2 до 23,6 мм. Увеличенные лимфоузлы в средостении определяются размеры: бифуракционные до 40,6 мм*31,6 мм – динамика отрицательная.
В печени множество очаговых гиподенсивных образований, размеры с предыдущими КТ увеличились.
В химиотерапевтическом отделении проведено:
проведено 4 курса химиотерапии в режиме: Дакарбазин 500 мг 1-5 дни; Альфаферон млн. МЕ №10
Проведено 6 паллиативный курс химиотерапии в режиме:
Дакарбазин 500 мг №5
Альтевир3 млн/МЕ №10.
В процессе специального лечения осложнений не отмечалось

Вот оно, «волшебное» лечение!!!!
И так, рассказываю о новшествах, которые в России не применяются, при любой стадии советую, после операции сдать тест на обнаружение Браф мутацию (BRAFF V600 E /К), этот тест можно сдать в Москве, в Блохина), она обнаруживается у 50% больных меланомой, делается он примерно 10 дней, и так, если браф мутация обнаружена, значит есть несколько вариантов:

1. Зельбораф (БРАФ ИНГИБИТОР)

в ходе клинических испытаний было установлено, что Зелбораф (Zelboraf) эффективнее традиционной химиотерапии, так как блокирует функцию мутировавшего BRAF -белка в клетках меланомы. BRAF-протеин обычно участвует в регуляции роста клеток, но мутирует примерно у половины пациентов с поздней стадией меланомы. Эта мутация встречается только у пациентов с прогрессирующей меланомой. Для определения есть ли данная мутация у пациента разработан специальный диагностический тест.
Безопасность и эффективность Zelboraf была проверена на 675 пациентах с поздней стадией меланомы с мутацией BRAF, которым до этого не проводилось лечение. Пациенты были разделены на две группы: одна получала Zelboraf, другая — противораковый препарат Дакарбазин. Через 8 месяцев были живы 77% пациентов принимавших Zelboraf, тогда как при приеме Дакарбазина -64%.
Препарат Зелбораф возможно станет прорывом в лечении, так как на сегодняшний день в арсенале онкологов нет препаратов, способных более-менее эффективно бороться с меланомой. В ближайшее время Zelboraf поступит в продажу в США, также поданы заявки на регистрацию препарата в Европейском союзе, Австралии, Новой Зеландии, Индии, Бразилии, Канаде и Мексике. Его принимают 2 раза по 960 мг ежедневно
Его можно купить в Израиле, Германии и т.д., но не в России, стоит порядка 3000 долларов за пачку, мама пропила его 4 месяца, наблюдалась значительная положительная динамика, вот рез-ты кт после приема:
КТ органов грудной полости от 17/01/2013.
Заключение: КТ признаки двух очаговых образований в правом легком. Размеры до 5 и 7 мм. в диаметре. Участок уплотнения в правой молочной железе, вероятно, постоперационного характера.
КТ печени от 17/01/2013.
Заключение: КТ признаки mts поражения печени размерами от 0,6см в диаметре до 1,3*1,3см в S8 печени.
Но есть одно НО, действие препарата эффективно какое-то время, потом возникает привыкание и устойчивость к этому препарату, т.к. меланома умная тварь мутирует и образует новый вид мутации, не БРАФ, а другую.

2. ДАБРАФЕНИБ+ТРАМЕТИНИБ.

Как сообщает The Wall Street Journal, препараты на основе дабрафениба и траметиниба давали пациентам с мутацией в гене BRAF, которая встречается примерно у половины больных меланомой.

После курса приема траметиниба состояние больных ухудшалось в среднем через 4,8 месяца. При химиотерапии все происходило гораздо быстрее – спустя 1,5 месяца. Помимо этого, риск смерти пациентов, принимавших препарат, снизился на 46% по сравнению с контрольной группой.

В ходе эксперимента дабрафениб продемонстрировал подобные результаты. У больных, получавших это лекарство, период до ухудшения состояния почти в два раза превысил аналогичный показатель в контрольной группе (5,1 и 2,7 месяца). При приеме двух препаратов до ухудшения состояния пациенты проживали 7,4 месяца.

Результаты исследования были представлены учеными на собрании членов Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology). Эти 2 препарата используются совместно, Дабрафениб, как и Зельбораф — это Браф ингибитор, а Траметиниб – это МЕК ингибитор!
Сочетание этих препаратов эффективней, чем Зельбораф, они защищают голову, но так же есть НО, к сожалению так же действие препарата эффективно какое-то время, потом возникает привыкание и устойчивость к этому препарату, т.к. меланома умная тварь мутирует и образует новый вид мутации, не БРАФ, а другую.
НО ПОКА НЕ УСТАНОВЛЕНО ЧЕРЕЗ КАКОЕ ВРЕМЯ ВОЗНИКАЕТ ПРИВЫКАНИЕ! Есть пример, человек принимает Зельбораф уже 1 год, и пока, СЛАВА БОГУ, все нормально!

3. Если у вас не обнаружили мутацию Браф, то есть препарат

Ервой (Ипилимумаб),

он тоже, как и Зельбораф не зарегистрирован в России! В США зарегистрирован новый препарат для лечения меланомы на поздней стадии, самого опасного вида рака кожи. Препарат носит название Yervoy и в его основе лежит активное вещество (ipilimumab). Управление по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами США (FDA) одобрило препарат в прошлую пятницу, после чего акции американской фармацевтической компании Bristol-Myers Squibb (BMS) выросли на 2%.
FDA задержало решение о препарате в ноябре прошлого года, после того, как BMS представила дальнейший анализ данных о меланоме по запросу FDA — дополнительное время было необходимо, чтобы рассмотреть BLA.
Одобрение препарата — редкая победа в области меланомы, где было больше всего отказов инновационным препаратам. Общеизвестно, что меланому, которая распространилась к другим органам, трудно лечить, оставляя пациентов с немногими шансами на выживание. Исследователи наблюдали одно- и двухлетние показатели выживания для пациентов, принимавших Yervoy, и хотя ipilimumab связан с некоторыми серьезными побочными эффектами — включая воспалительные процессы, диарею и кожную сыпь и, даже смерть — недостаток возможностей для больных меланомой поздней стадии побудил Агентство одобрить препарат. Yervoy будет дорогой. Согласно Bloomberg News, инновационный препарат будет стоить 30 000 долларов за дозу (курс) и до 120 000 долларов — для четырех курсов лечения. Ожидается, что продажи препарата достигнут 1.7 миллиардов ежегодно к 2015 году, говорят аналитики рынка, что будет составлять примерно 10 процентов продаж производителя лекарства. Препарат также исследуется как лечение простаты и рака легких.
На данный момент курс стоит 110 000 дол.

Далее информация о том, как получить препараты бесплатно!

Существует сайт КИ (клинические исследования новых препаратов), фактически вы являетесь под опытной мышкой, но у больного раком, тем более 4 стадии выхода особо нет! И в этом ничего нет страшного! На этом сайте можно найти исследования, как известных препаратов, которые я описала выше, так и не известных, так же исследования на разных стадиях заболевания!
Далее, это сайт, на котором отражаются все Клинические исследования (КИ) в мире: http://clinicaltrials.gov/ct2/home, если не знаете английский зайдите на этот сайт через браузер хром, он спросит сначала: «Перевести страницу?», нажмите кнопку перевести, и тогда сможете изучить сайт!
Каждому испытанию присваивается номер, так называемый NCT, по этому номеру легко найти исследование на сайте, так же можно найти и по названию (английское)! В каждом КИ есть свои критерии, их надо внимательно изучать в основном, не должно быть химио и иммунотерапии относительно метастатической меланомы!!! ПОЭТОМУ Я НЕ РЕКОМЕНДУЮ СПЕШИТЬ ДЕЛАТЬ ХИМИОТЕРАПИЮ И ИММУНОТЕРАПИЮ!!!!!
ПРИЧЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОВОДЯТСЯ ДЛЯ РАЗНЫХ СТАДИЙ!!!!
Это телефон компании GlaxoSmithKline Россия (Москва) они проводят исследования +7 (495) 777-89-00
Ищите исследования, копайте, пробивайте, читайте новости медицины, зарубежные новости, благо интернет позволяет это делать! Еще совет, пейте шиповник, 1 л. в день, шиповник это хороший антиоксидант, он помогает организму бороться, и принимайте витамин Д3 – это аквадетрим (стоит копейки), он конечно не лечит, но общую помощь организму оказывает, принимать по 3 капельки на кусочек хлебушка 2 раза в день и в обед кардиомагнил. Поверьте, в этом есть толк! ВРЕДА ТОЧНО НЕ БУДЕТ!!!
Не опускайте руки, БОРОТЬСЯ МОЖНО И НУЖНО ВСЕГДА!!!!

Как я победил меланому

Томас Мэррон правильно питался и делал «правильные вещи», чтобы победить свою болезнь. Но он все еще умирал от рака. Чтобы исцелиться, ему пришлось принять непростое решение — он оставил семью, которая не поддерживала его, и проводил время в одиночестве, только с самим собой. Вот его история, рассказанная от первого лица…
Я закончил кулинарные курсы, посетил все лекции, ел морские водоросли, сбросил 40 фунтов лишнего веса и установил газовую плиту.
Я «очищался и удалял» — ненужные продукты из рациона, готовил, чистил и жевал — делал все по правилам. Я полностью исключил из своего рациона яйца, куриное и красное мясо, рыбу, а также кофе, сахар, десерты, мороженое, фрукты и алкоголь, и это благоприятно отразилось на моем самочувствии. Но я все еще умирал от рака.
В мае 1983-го года мне поставили диагноз «злокачественная меланома», 4 стадия. В октябре я начал практиковать макробиотику после прочтения книги доктора Энтони Сатилларо «Recalled by Life». В ноябре я посетил семинар, посвященный макробиотике и специальной диете для онко-больных, в Институте Куши. А еще мне удалили опухоль из-под левой подмышки.
После 10 месяцев скрупулезного следования макробиотическому подходу я чувствовал себя хуже, чем когда-либо. Мое тело было слабым и безжизненным. Мой дух был подавлен. У меня больше не было никакого желания сражаться.
Наша собака съежилась и стала невидимой, коты сбежали в поисках другого убежища, мои четверо детей перестали со мной разговаривать, а жена опускала глаза, когда я входил в комнату. Я стал макро-Дарт Вейдером. Наша кухня превратилась в поле сражения, где шла холодная война в мертвой тишине.
Подходил к концу отведенный мне срок: на семинаре по раку консультант сказал, что это будет «простое исцеление за 10, максимум за 12 месяцев». Но за эти 10 месяцев не появилось ни малейшего намека на победу. Я делал правильные вещи, но получал противоположные результаты.
Позитивный настрой и визуализация, прогулки и молитвы, коричневый рис и бобовые. Это все просто не работало в моем случае. Что еще я мог сделать? Ничего. Но я должен был придумать что-то. Должно было быть что-то, что я упустил. Что-то, что спасет мою жизнь. Каждый день я брал на себя обязательство победить, сражаться, работать и молиться. Я могу. Я буду.
Это был мой последний шанс. Последняя попытка. Я или проиграю, или одержу победу. Я переехал в скромную квартирку с газовой плитой. Она находилась всего в 5 минутах ходьбы от моего офиса, рядышком оказался магазин натуральных продуктов, церковь, супермаркет и парк. Кровать, круглый стол, кресло и лампа составляли мой спартанский интерьер.
Я намеренно выбрал место, где не было телевизора, телефона, радио, магнитофона, окна и украшений на стенах.
— Пещерный человек, — окрестил меня мой друг.
Это было идеальное место для меня и моей миссии. Исключая тараканов.
Это случилось 23 сентября 1984 года, спустя 3 дня после того, как мне исполнилось 39 лет.
Уехать от семьи — это было глобальное решение с глобальными последствиями. Это причинило боль. Слезы, раны, шрамы. И эта сильная боль не была гарантом достижения цели. Как я мог заплатить такую цену? Как я мог пойти на такой риск?
Чем больше я размышлял о переезде, тем отчетливее в моем сознании звучало: «уезжай и живи» или «останься и умри». Мне пришлось сделать этот выбор.
И хотя у меня не было никаких аргументов в пользу того, что это сработает, я был уверен в своем выборе. Ведь самый темный час наступает перед рассветом. У меня не было поддержки от супруги. Нашим отношениям пришел конец. Отношения родители — дети тоже пошли на спад.
— Если вы хотите начать практиковать макробиотику, а ваш муж или ваша жена против, то вам следует рассмотреть возможность временного раздельного проживания, по крайней мере, пока вы не выздоровеете, — сказал учитель и Токио.
Мой первый день одиночества начался в 5.00. Молитвы и упражнения, прогулка на рассвете, завтрак, массаж, к 8.15 я уже был в офисе. Это стало моим постоянным утренним расписанием.
Мне понравилось работать допоздна тем вечером, не заставляя никого ждать и страдать от голода. Готовка была отдыхом. Тишина была бальзамом для моей души. Прогулка под звездами завершила этот день. Я хорошо себя чувствовал. Я хорошо спал в ту ночь.
Я сосредоточился на своей практике.
Я совершал прогулки с рассветным солнцем и вечерними звездами — по пути с и на работу, в парке, на пляже, в лесу. Я гулял босиком по траве и песку. Я начинал работать раньше по утрам, задерживался позже вечером и наслаждался этим процессом. Я издавал первобытные крики в парке, читал книги за своим круглым столом, оставлял тарелки, чашки и палочки для еды замоченными в раковине.
Воскресенье было «днем семьи», также дважды в неделю мы с женой встречались за совместным ланчем. Во время наших встреч звучали краткие монологи, все остальное время было заполнено молчанием. Эти ланчи были похожи по ощущению на то, как меня оставляли в школе после уроков. Через три года наш брак распался.
В течение нескольких месяцев мне рекомендовали прочитать книгу «Getting Well Again» (можно перевести, как «Возвращаясь к хорошему самочуствию» — прим. перев.). И я ее прочитал. И, как оказалось, сделал это вовремя. Стефани и Карл Симонтон помогли мне увидеть сознание, тело и сердце как неразделимую, единую систему, созданную для достижения успеха и победы. «Надейся» — таково было их послание. «Сделай это сейчас» — таков был их вызов.
«Проведи это воскресенье так, как ты действительно этого хочешь. И я не имею в виду воскресенье следующего месяца. В это воскресенье. Наслаждайся тем, что ты жив и что ты можешь делать то, что делаешь. Ты заслуживаешь этого. Никогда не будет другого тебя. Так почему бы не потратить хотя бы один день в неделю на себя!»
Дэннис Вэйтли, «Семена силы».
Для меня это звучало гедонистически, эгоистично и греховно. Я считал себя «плодоносящим деревом». И даже если было позволено так себя вести, у меня никогда не было на это времени. Мне всегда не хватало времени сделать то, что должно быть сделано, может быть сделано и «было бы неплохо, если бы ты сделал это».
А на самом деле я хотел гулять по лесу и пляжу. Я хотел провести на ногах день от рассвета до заката. Я очень хотел провести один день без готовки и уборки.
И тогда я начал проводить воскресенья так, как хотел. Я начал наслаждаться тем, что я жив, тем, что я способен делать то, что хочу. Я пообещал себе, что теперь буду жить осознанно. По своему выбору, а не по случайности. И возьму на себя ответственность за результаты. Мне было очень важно определить это для себя. Сесть и определить свои ежедневные приоритеты.
Через два месяца одиночества не было ни озарения, ни голоса с небес, ни ангела, чтобы протрубить о моей победе. Незначительные изменения в самочувствии навели меня на мысль: что-то изменилось. Я теперь видел больше улыбок и смеха, я обрел глубинное спокойствие и уверенность, мое сердце было наполнено миром. Я был счастлив.
И неужели я был свободен от рака?
Да, я знал это и мог это почувствовать.
К Дню Благодарения рак покинул мое тело. Доктор Дана Фабер в Бостонском институте рака подтвердила это в Январе 1985 года.
— Что это было? Коричневый рис? Одиночество? Визаулизация? Пляжи? Молитвы? Люди? — спросил меня друг.
Конечно, все это. Все действия и бездействия, принятое и отвергнутое.
Все эти практики и каждый мой выбор вернули мир, радость и надежду в мое сердце. Принесли гармонию в мою жизнь.

Инновационная терапевтическая схема, разработанная американскими учеными, стала настоящей революцией в борьбе с меланомой.

«Среди всех злокачественных опухолей кожи меланома является самой агрессивной и занимает первое место по смертности», – рассказывает Джеффри Уэбер, глава исследовательской группы. «Новая комбинация препаратов является шагом по направлению к полному излечению меланомы, включая далеко зашедшие неоперабельные формы».

Речь идет о препаратах траметиниб (торговое название Мекинист) и дабрафениб (Тафинлар). Оба препарата воздействуют на разные звенья одного и того же сигнального внутриклеточного каскада (так называемый MAP-киназный путь). Подробное изучение этого пути в рамках молекулярной онкодерматологии началось совсем недавно и, по счастью, увенчалось грандиозным успехом – оказалось, что MAP-киназный каскад является идеальной мишенью для противоопухолевых препаратов.

Новый режим показан пациентам, у которых опухолевые клетки экспрессируют мутации в особых генах – BRAF V600E и V600K. Считается, что активность именно этих генов приводит к особенно агрессивному росту и метастазированию меланомы.

Ранее был создан класс препаратов, так называемые BRAF-ингибиторы, однако опухоль крайне часто была к ним нечувствительна, и это было серьезной проблемой в сфере лечения меланомы. Применение же новой комбинации позволяет предотвратить развитие опухолевой резистентности у пациентов с вышеупомянутыми мутациями.

«В ходе нашего исследования мы достигали позитивного результата в 76% случаев применения Мекиниста и Тафинлара. Кроме того, оказалось, что побочные эффекты при применении двух препаратов оказывались менее выраженными и случались реже, чем при монотерапии», – рассказывает Уэбер.

Американская FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрила применение этих препаратов по ускоренной процедуре, что случается, когда на анализ экспертам попадает препарат против тяжелых заболеваний, обладающей мощной доказательной базой. Поэтому совсем скоро комбинация будет повсеместно внедрена в клиническую практику на территории Соединенных Штатов.

Будем надеяться, что в России появление этих лекарств также не слишком задержится.

Другая полезнейшая информация об онкологических заболеваниях – на страницах нашего специального проекта «Онко-дозор».

Понравился наш материала? Расскажите друзьям:

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Форма выпуска
  • Состав

Препарат Ервой (Yervoy) (другое название Ипилимумаб) относится к препаратам, которые воздействуют на антигены на поверхности Т-клеток. Эти антигены как бы блокируют лимфоциты, которые могли бы воздействовать на клетки меланомы.

Фармакологические свойства

Ипилимумаб является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом, связывающимся с цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4). Ипилимумаб представляет собой иммуноглобулин G1 каппа (IgGlк), который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих; его приблизительная молекулярная масса составляет 148 кДа.

CTLA-4 является ключевым регулятором активации Т-лимфоцитов. Ипилимумаб является ингибитором CTLA-4. Ипилимумаб блокирует тормозные сигналы каскада CTLA-4, увеличивая количество противоопухолевых Т-хэлперов, которые в свою очередь вызывают рост числа прямых Т-киллеров. Показано, что блокада CTLA-4 также уменьшает регуляторную функцию Т-клеток, что может приводить к усилению иммунного противоопухолевого ответа.

Ипилимумаб может селективно уменьшать количество Т-регуляторных клеток в области опухоли, приводя к росту отношения противоопухолевых Т-хэлперов к Т-регуляторам, что способствует гибели опухолевых клеток.

Фармакокинетика

Фармакокинетику ипилимумаба изучали у пациентов с прогрессирующей меланомой, получавших ипилимумаб в дозах от 0,3 до 10 мг/кг каждые 3 недели, совокупно — 4 дозы. Установлено, что в изученном диапазоне доз максимальная и минимальная концентрации (Смакс, и Смин соответственно), а также площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) пропорциональны введенной дозе.

При повторном введении каждые 3 недели клиренс не зависел от времени; минимальная системная кумуляция наблюдалась при индексе кумуляции 1,5 и менее. Равновесная концентрация ипилимумаба в плазме достигалась при введении 3-ей дозы.

На основании данных популяционного фармакокинетического анализа ипилимумаба достигались следующие средние значения (коэффициент изменчивости, %): средний конечный период полувыведения составил 15,4 суток (34,4%); средний системный клиренс — 16,8 мл/ч (38,1%); средний объем распределения при равновесной концентрации — 7,47 л (10,1%).

При введении в дозе 3 мг/кг средняя минимальная равновесная концентрация ипилимумаба (коэффициент изменчивости, %) в плазме крови составляла 19,4 мкг/мл (74,6%).

Площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) у детей 12 лет и старше сопоставима с показателями у взрослых, получавших такую же дозу (мг/кг) препарата.

Клиренс ипилимумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, а также при повышении активности лактатдегидрогеназы; однако коррекции дозы в этих случаях не требуется.

Клиренс не зависит от возраста и пола пациента, функции печени, функции почек, статуса физической активности пациента, статуса HLA-A2*0201, а также от предшествующей противоопухолевой терапии.

Среднее геометрическое значение клиренса у детей 12 лет и старше составляло 8,72 мл/ч.

Препарат Ервой в комбинации с ниволумабом

При применении ипилимумаба в дозе 3 мг/кг в комбинации с ниволумабом в дозе 1 мг/кг, ниволумаб не оказывал влияния на клиренс ипилимумаба. При применении в комбинации, в присутствии антител к ипилимумабу, клиренс ипилимумаба не изменялся.

Показания к применению

Препарат Ервой используется при лечении меланомы, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легкого и метастатического рака простаты.

Способ применения

Курс лечения препаратом Ервой составляет три недели, при этом каждые 4 дня в неделю препарат вводится внутривенно. Наилучшие результаты препарат показывает при назначении его как первичного лечения. В ходе клинических испытаний было установлено, что Ервой значительно продлевает срок жизни больных с последней стадией меланомы. Лекарственное средство Ервой согласно инструкции вводится внутривенно посредством капельницы. Каждая процедура занимает примерно полтора часа. Повторяется вливание каждые три недели. Начинают лечение с четырех доз, после чего доза может быть увеличена или уменьшена, лечащий врач обсуждает с пациентом дальнейшие действия.

Побочные действия

У всех людей реакция на лечение препаратом Ервой может быть разной. У некоторых побочные эффекты незначительны, у других они принимают серьезные формы. Их возникновение связано с влиянием препарата на иммунную систему. Это может спровоцировать воспалительный процесс в других частях тела. Возникают побочные эффекты обычно уже во время лечения, но иногда проявляются через несколько месяцев после него. Чаще всего они носят временный характер, но иногда могут продолжаться долго, в таком случае пациенту требуется дополнительное лечение. Оказывая влияние на пациента, побочные реакции не позволяют вести привычный образ жизни. Такие эффекты врачи относят к умеренным или серьезным. Иногда побочные эффекты становятся опасными для жизни. В этом случае следует немедленно сообщить о них врачу или медсестре. Если проводится лечение меланомы в Израиле, то в рабочее время можно обратиться в отделение или клинику, где проводится курс. Медсестра или врач подскажут, кому рассказать о проблеме в выходные дни или ночью. В сложных случаях обычно требуется госпитализация. Может быть назначен прием стероидов, чтобы снять воспаление. Лекарственные препараты могут вводиться внутривенно, или приниматься в виде таблеток. Врачом могут быть назначены и специальные препараты против побочных эффектов или для обезболивания. Для уменьшения побочных эффектов следующую процедуру с Ипилимумаб возможно придется перенести на более поздний срок. В некоторых случаях врач может временно остановить лечение или вовсе отменить прием препарата.

Форма выпуска

Ервой — раствор для в/в ввдения. В упаковке 10 мл; 40 мл.

Состав

Препарат Ервой содержит активное вещество — ипилимумаб.

Препарат Ервой широко используется в Израиле в иммунотерапии. Подробную информацию о препарате Ервой можно узнать .

Код протокола: USMAVIPI
Тип опухоли: кожная или меланома

КРИТЕРИИ СООТВЕТСТВИЯ:

  • Неоперабельная меланома 3-й или 4-й стадии
  • Функциональный ECOG 0 или 1
  • Адекватная функция печени и почек
  • Как минимум, 1 курс ранее проведенной системной терапии
  • Ожидаемая продолжительность жизни как минимум 4 месяца
  • Возможность лечения в медицинском учреждении, которое имеет опыт лечения иммунных нарушений, вызванных побочным действием препарата Ипилимумба

КРИТЕРИИ НЕСООТВЕТСТВИЯ:

  • Активные метастазы в центральную нервную системе
  • Сопутствующее аутоиммунное заболевание
  • У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию или системную терапию кортикостероидами на протяжении длительного периода времени, Ипилимумаб применять с осторожностью.

АНАЛИЗЫ:

  • Исходные значения: общий анализ крови, креатинин, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ, общий билирубин, ЛДГ, электролиты, ТСГ
  • Перед каждым циклом лечения: общий анализ крови, креатинин, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ, общий билирубин, ЛДГ, электролиты, ТСГ
  • По клиническим показаниям: кортизол плазмы, амилаза, липаза
  • Еженедельная беседа пациента с медсестрой по признакам и симптомам, характерным для побочных эффектов Ипилимумаба (необязательно, но рекомендуется).

ПРЕМЕДИКАЦИЯ:

Как правило, противорвотные не требуются.
Протокол противорвотной терапии при слабо выраженной реакции (см. SCNAUSEA)

ТЕРАПИЯ:

Ипилимумаб , 3 мг/кг каждые 3 недели (внутривенно после разведения в 100 мл 0.9% NaCl; вводить в течение 1 часа 30 мин через систему переливания с встроенным фильтром 0.22 микрон).

  • Всего 4 цикла по 3 недели каждый
  • При стабилизации заболевания (на период более 3 месяцев) или полном/частичном ответе на лечение оценить возможность повторения курса лечения (ре-индукция) в случае прогрессирования заболевания.

ИЗМЕНЕНИЕ / МОДИФИКАЦИЯ ДОЗЫ:

Нет специфических рекомендаций по изменению дозы. В случае возникновения токсического эффекта, следует отложить очередную процедуру лечения или принять другие меры (см. Приложение по контролю над побочными реакциями со стороны иммунной системой).

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:

  • Серьезные иммунные реакции: такие реакции могут быть очень тяжелыми (до летального исхода) и, как правило, возникают в ходе лечения. Среди них энтероколит, прободение кишечника или кровотечение, гепатит, дерматит, невропатия, эндокринопатия, а также токсические проявления в других органах. Для предотвращения или снижения выраженности подобных осложнений, угрожающих жизни, важна ранняя диагностика и правильное лечение (см. Приложение по контролю над побочными реакциями со стороны иммунной системы).
  • Реакции, связанные с введением Ипилимумаба: были зарегистрированы отдельные случаи подобных реакций. Если наблюдается сильная побочная реакция, следует прекратить введение Ипилимумаба и начать соответствующее лечение. Если реакция имеет умеренную или слабую степень тяжести, можно продолжать введение препарата, однако под тщательным наблюдением врача. Лечение может быть дополнено ацетаминофеном или антигистаминного препаратом.

Контроль над побочными реакциями, связанными с иммунной системой.

Энтероколит

Симптомы: диарея, боль в животе, слизь или кровь в кале с (или без) температурой, илеус, раздражение брюшины
Степень 2: диарея (стул 4-6 раз в день), боль в животе, наличие слизи или крови в кале Степень 3 или 4: диарея (стул 7 и более раз в день), кишечная непроходимость, температура, брюшные симптомы прободения кишки
  • Отложить Ипилимумаб
  • Противодиарейная терапия
  • Если не прекратится за неделю, начать прием Преднизон 0.5 мг/кг/день,
  • перорально
  • Прекратить введение Ипилимумаб
  • Исключить прободение кишки (если это выявлено, НЕ НАЗНАЧАТЬ кортикостероиды)
  • Возможно проведение эндоскопического обследования
  • Преднизон 1 – 2 мг/кг/день, перорально
Если наступит спонтанное (или связанное с преднизоном 7.5 мг/день) улучшение, по крайней мере, до степени 1– возобновить введение Ипилимумаба до завершения введения запланированных доз или до окончания 16 недель после 1-й дозы (что из двух наступит раньше)

При улучшении до степени ≤ 1 постепенно снижать дозу Преднизона в течение как минимум 1 месяца.
Если не наблюдается улучшения в течение 1 недели,

  • возможно отменить лечение Ипилимумабом;
  • если пациент не отвечает на лечение Инфликсимабом, назначить Микофенолат
  • постоянно следить за возможными симптомами прободения или перитонита;
  • возможно повторное проведение эндоскопического обследования

Печень

Симптомы: аномальные печеночные пробы, желтуха, усталость
Степень 2: АСТ/АЛТ >2,5 — 5 х ВГН, или общий билирубин 1,5 — 3 х ВГН Степень 3 или 4: АСТ/АЛТ > 5 х ВГН, или общий билирубин > 3 х ВГН
  • Отложить введение Ипилимумаба
  • Исключить инфекцию или рак
  • Чаще проверять функции до разрешения явления
  • Прекратить введение Ипилимумаб
  • Исключить инфекцию или рак
  • Чаще проверять функцию печени до разрешения явления
  • Преднизон 1 – 2 мг/кг/день

Если АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, или общий билирубин ≤ 1,5 ВГН, то

  • возобновить введение Ипилимумаба до завершения приема запланированных доз или до окончания 16 недель после 1-й дозы (что из двух наступит раньше)

При стабильном улучшении значений печеночных проб или возврата к исходным значениям

  • постепенно снижать дозу Преднизон в течение как минимум месяца.
  • если же явления гепатотоксичности по-прежнему присутствуют, назначить Микофенолат

Кожные покровы

Симптомы: сыпь, зуд (если не обнаружено другой причины)
Степень 2: диффузная сыпь с поражением до 50% поверхности кожи (без локальных проявлений) Степень 3 или 4: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролизис, или сыпь, осложненная язвами по всей толщине кожи, или некротические, буллезные или геморрагические проявления
  • Отложить ввежение Ипилимумаб
  • Если не исчезнет в течение 1 недели, назначить местную или системную терапию кортикостероидами
  • Прекратить введение Ипилимумаб
  • Преднизон 1 – 2 мг/кг/день
  • После улучшения постепенно снижать Преднизон в течение как минимум месяца
Если наступит спонтанное (или связанное с введением преднизона 7,5 мг/д) улучшение, по крайней мере, до степени 1– возобновить введения Ипилимумаба до окончания приема запланированных доз или до окончания 16 недель после 1-й дозы (что из двух наступит раньше)

Нервная система

Симптомы двигательной или сенсорной невропатии: односторонняя или двусторонняя слабость, нарушения чувствительности
Степень 2: не нарушена повседневная активность Степень 3 или 4 ( нарушены привычные функции): тяжелая двигательная и сенсорная невропатия, синдром Guillain-Barre, или Myasthenia gravis
  • Отложить введение Ипилимумаб
  • Начать необходимое лечение
  • Прекратить введение Ипилимумаб
  • Начать лечение невропатии
  • Возможно назначение Преднизона в дозе 1 – 2 мг/кг/день
Если симптомы исчезнут или вернутся к исходному уровню – возобновить введение Ипилимумаба до окончания приема запланированных доз или до окончания 16 недель после 1-й дозы (что из двух наступит раньше)

Эндокринная система

Симптомы гипофизита, недостаточности или кризиса надпочечников, гипер- или гипо-тиреоза (усталость, головная боль, когнитивные нарушения, боль в животе, изменение кишечной перистальтики, гипотензия)
Симптоматическая эндокринопатия: Тяжелая эндокринопатия:

  • Прекратить введение Ипилимумаба в зависимости от степени тяжести заболевания
  • Отложить введение Ипилимумаб
  • Преднизон 1 – 2 мг/кг/день
  • Начать гормональную терапию
Если состояние стабилизируется ,и симптомы исчезнут или вернутся к исходному уровню, или состояние стабилизируется под влиянием гормональной терапии и назначения Преднизона в дозе ≤ 7,5 мг/день – возобновить введение Ипилимумаба до окончания приема запланированных доз или до окончания 16 недель после 1-й дозы (что из двух наступит раньше)

Другие иммуно-зависимые реакции

При возникновении одной или нескольких реакций из нижеизложенного списка, причем в тяжелой или клинически значимой форме, необходимо выполнить следующие действия:

  • Прекратить терапию Ипилимумабом
  • Принимать Преднизон перорально 1 – 2 мг/кг/день
  • Использовать глазные капли с кортикостероидами в случае увеита, ирита или эписклерита
  • Возможно, проконсультировать пациента у специалиста
  1. Кровь и лимфатическая система: гемолитическая анемия
  2. Сердечно-сосудистая система: ангиопатия, миокардит, перикардит, краниальный артериит, васкулит
  3. Эндокринная система: аутоиммунный тиреоидит
  4. Глаза: блефарит, конъюнктивит, увеит, ирит, эписклерит, склерит.
  5. ЖКТ: панкреатит
  6. Инфекции: менингит
  7. Нарушения со стороны костно-мышечной системы: артрит, ревматическая полимиалгия
  8. Почки и мочевыводящие пути: нефрит
  9. Дыхательная система: пневмонит
  10. Кожа: псориаз, лейкоцитокластический васулит

Рубрики: Статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *